Общее понятие об антибиотиках
v Приобретенная устойчивость связана с изменением генома микробной клетки за счет мутаций и отбора устойчивых вариантов под влиянием антибиотика и делится на два типа:
а) путем одноступенчатой мутации (так называемый стрептомициновый тип), когда нарастание устойчивости после контакта сантибиотиком возникает быстро;
б) путем многоступенчатых мутаций (так называемый пенициллиновый тип), когда развитие устойчивости происходит медленно, ступенеобразно.
Передаваемая (трансмиссивная) резистентность связана с переносом генов резистентности к антибиотику (иногда одновременно к рядуантибиотиков - множественная резистентность) от одного микроорганизма к другому с помощью внехромосомных генетических элементов - плазмид и транспозонов. Биохимические механизмы резистентности микроорганизмов к антибиотикам обусловлены инактивацией антибиотиков за счет действия специфических ферментов, образуемых устойчивыми микроорганизмами (резистентность к пенициллинам, аминогликозидам), изменением мишени действия А. (к тетрациклинам, макролидам и др.), затруднением транспорта антибиотиков через клеточную стенку возбудителя.
Антибиотики ингибируют биохимические процессы, происходящие в микроорганизмах. Механизм действия антибиотиков во многом определяет тип вызываемых ими эффектов. Так, антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки или функцию цитоплазматических мембран ,то есть быстро вызывающие гибель микробных клеток являются бактерицидными препаратами; антибиотики же, угнетающие синтез нуклеиновых кислот и белка ,то есть задерживающие рост и размножение обычно действуют бактериостатически. Знание механизма действия антибиотиков необходимо для правильного их выбора, определения продолжительности курса лечения, подбора эффективных комбинаций препаратов и пр. Для достижения терапевтического эффекта используют обычно антибиотики с бактериостатическим действием. При тяжелых инфекциях (например, сепсисе, менингококковой инфекции), а также при инфекционных заболеваниях у лиц с ослабленным иммунитетом применяют антибиотики с бактерицидным типом действия.
В процессе антибиотикотерапии важное значение имеет назначение оптимальных доз и способов введения препаратов с учетом их фармакокинетики в организме больного. Оптимальными являются такие дозы антибиотика, при которых концентрация антибиотика в крови в 2-3 раза превышает величину его минимальной подавляющей концентрации в отношении выделенного возбудителя.
Побочные явления при антибиотикотерапии могут быть разделены на 3 основные группы:
а) аллергические,
б) токсические,
в) связанные с химиотерапевтическим эффектом антибиотиков.
Аллергические реакции могут возникать при применении большинства антибиотиков, однако они различаются по характеру, тяжести течения и исходу; их возникновение не зависит от дозы, но они усиливаются при увеличении доз. К опасным для жизни относятанафилактический шок , отек гортани; к неопасным для жизни - кожный зуд, крапивницу, конъюнктивит, ринит и др. Частота возникновения и тяжесть аллергических реакций при антибиотикотерапии определяются в основном аллергогенными свойствами антибиотиков и продуктов их превращения в организме, способами введения препаратов (аллергические реакции чаще возникают при местном и ингаляционном применении антибиотиков) и индивидуальной чувствительностью больных. Аллергические реакции наиболее часто наблюдаются при назначении антибиотиков из группы пенициллинов, особенно при применении длительно действующих препаратов (бициллинов).
Токсические реакции при антибиотикотерипии связаны со свойствами и механизмом действия антибиотиков. Их выраженность обусловлена дозой введенного препарата, способом введения, его взаимодействием с другими лекарственными средствами, а также состоянием больного. Рациональное применение антибиотиков предусматривает выбор не только наиболее активного, но и наименее токсичного препарата, а также назначение его в дозах, безвредных для организма больного. Особой осторожности требует лечение новорожденных и детей раннего возраста, лиц пожилого возраста (вследствие особенностей процессов экскреции и метаболизма, нарушений водного и электролитного обмена). Токсические эффекты обусловлены воздействием антибиотиков на отдельные органы и ткани. Так, нейротоксические осложнения связаны с поражением слуховых ветвей VIII пары черепных нервов (при использовании мономицина, канамицина, стрептомицина, флоримицина, ристомицина), влиянием на вестибулярный аппарат (при назначении стрептомицина, флоримицина, канамицина, неомицина гентамицина). В отдельных случаях при введении некоторых антибиотиков наблюдаются и другие нейротоксические осложнения (поражение зрительного нерва, полиневриты, головные боли, нервно-мышечная блокада). Нефротоксическое действие оказывают антибиотики различных групп: полимиксины, аминогликозиды, амфотерицин В, цефалоспорины, гризеофульвин, ристомицин и др. Нефротоксические реакции чаще возникают у больных с нарушением выделительной функции почек. Угнетение кроветворения (иногда вплоть до гипо- и апластической анемии) наблюдается при применении амфотерицина В и левомицетина.