Медикаментозная аллергия: виды, исходы, прогнозы
По мнению Р. М. Хаитова (2003), если вследствие биотрансформации ЛС образуется вещество, которое способно соединятся с белками плазмы или другой молекулой - носителем, то при этом образуется предпосылка для сенсибилизации. Такие метаболические изменения являются более значимыми для развития МА, чем первичная структура ЛС. Сенсибилизирующие свойства могут иметь те препараты или их метаболиты, что своими боковыми цепями способны вступать в химическую реакцию с белками. С макромолекулой может связываться большое количество гаптенных групп. В таких случаях иммунная система реагирует на комплекс, что образовался и стал чужеродным развитием аллергической реакции. В случаях, когда лекарство образует слабые связи с белками, а иммунные комплексы, что образовались, разрушаются при обработке аллергена в макрофаге - сенсибилизация не возникает.
В образовании полноценного антигена обоюдоважную роль играют как сами лекарственные, так и белковые молекулы. Для первых особенно существенно наличие амино-, нитро-, азо- и карбаминогрупп, способных взаимодействовать с карбоксильными, сульфгидрильными радикалами белков, для вторых - присутствие аминогрупп и остатков имидазола, реагирующих с гидроксиламиновыми, карбоксильными и гидроксильными группировками гаптенов [8].
Наравне с реакционностью гаптена имеет значение и способность белков организма к конъюгации. Такая способность наиболее характерна белкам- экссудатам при воспалительных реакциях [8,50].
В ряде ситуаций ЛА способна развиваться и при отсутствии у препарата антигенных свойств. Это бывает в случае, если лекарство повреждает ту или иную ткань либо орган, вызывая продукцию аутоантигенов с последующим развитием аутоиммунного ответа. Аутоиммунные реакции на лекарственные препараты представляют собой категорию ЛА.
Мерой аллергенности ЛС служит так называемый индекс сенсибилизации, представляющий собой частоту аллергических реакций в процентах. У разных лекарств индекс сенсибилизации колеблется в широких пределах - от 1 до 100%. Так, индекс сенсибилизации пенициллина составляет 1-3%, антипирина - 8-10%, стрептомицина - 4-9%, местноанестезирующих средств - 2%. Сенсибилизация развивается чаще при использовании больших доз препарата, местное его применение таит в себе, как правило, большую опасность, чем общее - особенно, если препарат наносится на инфицированную кожу.
Степень специфичности ЛА, как и другие ее параметры, также варьирует в широких пределах. Иногда она бывает очень высокой. Так, больные, реагирующие на соединения трехвалентного мышьяка, безболезненно переносят соединения пятивалентного элемента. Некоторые больные реагируют только на одно соединение из большого числа сульфаниламидов.
Длительное время аллергические реакции разделяли на немедленные и замедленные - в зависимости от скорости развития клинической симптоматики в ответ на повторное введение аллергена. Немедленно возникают через несколько минут после введения лекарства, и даже в момент инъекции ("на кончике иглы"), замедленные - через 8-10 часов или 1-2 суток. Считали, что немедленные реакции связаны с наличием специфических антител, а замедленные - с реакцией сенсибилизированных клеток. Однако такая дифференциация не отражает характер тканевых реакций и не объясняет многообразие клинических проявлений [63].