Согласно одному из вариантов дифференциального метода, называемого иногда ΔЕ или Δε методом, измерение проводится путем сравнения .неизвестного вещества при определенной величине рН к той же концентрации вещества, но при другой, отличной от первой, величине рН. Например, для определения фенолов разводят часть раствора щелочным, буфером, а другую часть кислотным буфером. Измеряют поглощение более щелочного раствора, используя для сравнения кислотный раствор. Рассчитывают содержание фенолов, применяя ΔЕ значение, найденное для чистого вещества в той же паре буферных растворов.
Таким образом определяется содержание гексахлорофена в жидком мыле по Фармакопее США XVII. Так как ряд веществ не показывает изменений в спектральных характеристиках при изменении рН, дифференциальный метод для фенолов можно считать более специфичным, чем химический метод.