Регрессионные модели функциональных классов хронической сердечной недостаточности

Примечание: * - P < 0,05 по сравнению с группой контроля;

** - P < 0,05 по сравнению c эксцентрической гипертрофией и дилатацией ЛЖ;

# - P <0,05 по сравнению c эксцентрической гипертрофией без дилатации ЛЖ

Особый интерес представляет выраженное снижение суммарной концентрации ω-3 (на 62-76%) и незначительное (на 12-16%) уменьшение ω-6 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в сравнении с контролем. Среди ω-3 ПНЖК значимое снижение наблюдается в группах эксцентрической гипертрофии с дилатацией и без дилатации ЛЖ в отличие от других исследуемых групп за счет пула эйкозапентаеновой, докозапентаеновой, α-линоленовой жирных кислот. Состав ω-6 ПНЖК изменен разнонаправлено и характеризуется повышением пула γ -линоленовой на 40-44%, линолевой на 12-15%, дигомо-γ-линоленовой на 10-58% и снижение концентрации арахидоновой на 41-62%. Повышение γ -линоленовой и дигомо-γ-линоленовой ЖК зарегистрировано во 2 и 3 группах, снижение арахидоновой ЖК в большей степени выражено во 2 группе. Данные изменения в структуре ω3 и ω-6 ПНЖК отразились на коэффициенте ω3/ω-6 в виде его снижения на 58-73%, что более заметно во 2 и 3группах (табл. 6).

Обсуждение результатов

Считается, что формирование различных адаптивных моделей ЛЖ имеет многофакторную природу, итогом которой является нарушение фундаментальных биоэлектрических процессов, происходящих на мембранах специализированных клеток. Стабильность клеточных мембран кардиомиоцитов во многом зависит от качественного состава жирных кислот, входящих в их состав. Хроническая сердечная недостаточность сопровождается интенсификацией окисления ненасыщенных ЖК и развитием антиоксидантной недостаточности. При индукции перекисного окисления липидов (ПОЛ) в мембранах происходит избирательная модификация полиеновых ЖК, которая сопровождается уменьшением почти вдвое арахидоновой кислоты, исчезновением докозагексаеновй кислоты и увеличением концентрации насыщенных ЖК. Результатом ПОЛ является изменение стабильности липидного бислоя, электрических свойств, жидкостности и проницаемости мембраны [24].

Полученные нами результаты согласуются с известными данными и характеризуются повышением концентрации НЖК на 21-29% и снижением пула ННЖК на 17-23% у пациентов с ХСН III ФК. Суммарная концентрация насыщенных ЖК повышена за счет пальмитиновой и стеариновой кислот, а концентрация ННЖК снижена за счет эйкозапентаеновой, докозапентаеновой, α-линоленовой ω-3 ЖК и арахидоновой ω-6 ЖК. Кроме существующих закономерных изменений нами отмечены отличительные особенности изменений ЖК характерные для определённых постинфарктных моделей ЛЖ. Установлено, что наиболее выраженные сдвиги жирнокислоного состава мембран наблюдаются при ремоделировании ЛЖ по типу эксцентрической гипертрофией с дилатацией и без дилатации ЛЖ, концентрической гипертрофии ЛЖ.

Согласно литературным данным накопление пальмитиновой ЖК в мембране кардиомиоцита наряду с моноеновыми ЖК (олеиновой кислотой) обусловлено пассивным транспортом вследствие блокады апоЕ/В-100 рецептора и является одним факторов инициирующих апоптоз и снижение чувствительности рецепторов.

Избыточное встраивание в мембрану насыщенных ЖК снижает гидрофильность фосфолипидов, активность Na+-,К+-АТФазы и Са2+-АТФазы. При блокаде Na+-,К+-АТФазы и Са2+-АТФазы в клетках возрастает уровень Са2+ и Na+ и уменьшается К+, развивается внутриклеточная гипернатриемия, гиперкальциемия, увеличивается размер клеток [26]. Следствием дисбаланса ионов является изменение мембранного потенциала покоя действия, а также нарушение проведения импульса возбуждения. Кроме того, при дефиците в мембране ω-3 и ω-6 полиеновых ЖК, повышается уровень ω-9 моноеновые ЖК, что приводит к изменению биологической активности эйкозаноидов [27].

Известно, что в дилатированном сердце наблюдается увеличение напряжения стенок левого желудочка, которое способствует открытию мембранных каналов [28]. Однако до настоящего времени не определены границы растяжения камер сердца, при которых дисфункция миокарда становится необратимой и может привести к нарушению и электрофизиологии миокарда. Любые механические изменения в работе сердца, вызывают модуляцию его электрической активности, которая реализуется на клеточном уровне.

Нашими исследованиями установлено, что значительные изменения жирнокислотного состава мембран кардиомиоцитов сочетаются с внутри и межжелудочковым диссинхронизмом, которые регистрируются при наличии выраженной дилатации и гипертрофии левого желудочка.